دراسة جديدة للدكتور أحمد محمود السيد تكشف عن مركبات ثنائية الاستهداف واعدة لعلاج السرطان

أجرى الدكتور أحمد محمود السيد دراسة متقدمة تبنت استراتيجية الاستهداف المزدوج لـ EGFR وHER2 عبر تطوير سلسلتين كيميائيتين جديدتين:

• السقالة A: مشتقات الكالكـون (4a–n)

• السقالة B: مشتقات البيرازولين (5a–n)

وأظهرت التقييمات الخلوية على أربع خطوط سرطانية أن مشتقات البيرازولين (5a–n) تفوقت بوضوح على نظائر الكالكـون (4a–n) في النشاط المضاد للتكاثر. وتم تحديد المركبات 4n، 5d، و5g كأكثر المشتقات فعالية.

وعند التقييم كمثبطات مزدوجة لـ EGFR/HER2، برز المركب 5d بقدرة تثبيطية عالية على إنزيمي EGFR-TK وHER2 بقيم:

• IC₅₀ = 0.126 μM لـ EGFR

• IC₅₀ = 0.06 μM لـ HER2

كما كشف تحليل دورة الخلية أن المركب 5d يسبب:

• نسبة طور ما قبل G1 (Pre-G1) بلغت 78.53% ذات طابع استماتي (apoptotic).

• استماتة مبكرة مع نخر بنسبة 5.28%.

ودعمت دراسات الالتحام الجزيئي (Docking) والمحاكاة بالديناميكا الجزيئية (MD) تفسير آلية النشاط السام خلوياً للمركب 5d من خلال ارتباطه الفعّال بالجيب التحفيزي للإنزيمين، مما يجعله سقالة دوائية واعدة لتطوير مثبطات ثنائية الاستهداف لـ EGFR/HER2 ذات فعالية مضادة للسرطان.